Révision de l'Annexe 1 Une étude de cas sur le contrôle des risques opérationnels en comprenant l'incertitude

Par Mark F. Witcher, Ph.D.

Tous les risques sont une combinaison de gravité de l’impact et d’incertitudes associées à la probabilité d’occurrence, au niveau de connaissance du risque et à une grande variété de préjugés et de croyances des personnes qui gèrent le risque. Certains risques sont gérés de manière appropriée en mettant l'accent sur la gravité, tandis que d'autres doivent être gérés en comprenant et en contrôlant la probabilité de survenance du risque. Les risques évalués et contrôlés en fonction de leur gravité ou d'une mauvaise compréhension de leur impact sont souvent gérés par le principe de précaution (PP).1 La définition la plus courante du PP est « mieux vaut prévenir que guérir », ce qui implique de faire tout son possible pour empêcher l'apparition de risques. risque de se produire avec peu ou pas d'analyse de la probabilité de réalisation du risque. Le réchauffement climatique en est un bon exemple, car ses conséquences sont considérées comme catastrophiques pour l’existence de l’humanité, ce qui fait de la probabilité qu’il se produise une considération secondaire.1

D'un autre côté, les risques opérationnels tels que le risque de contamination doivent être gérés en contrôlant la probabilité de défaillance grâce à la conception de processus visant à empêcher la contamination de se produire. Étant donné que le produit doit être fabriqué, le contrôle de la probabilité d'une contamination est obtenu en créant une séquence de processus de contrôle de la contamination qui empêchent la contamination d'atteindre le résultat final tel que défini par une spécification. Étant donné que l'acceptation de tous les risques de contamination est définie par un critère ou une spécification, la gravité ne joue qu'un rôle dans la décision du degré de faible probabilité de contamination pour accepter le risque.

Malheureusement, l'industrie pharmaceutique ne comprend pas comment contrôler la probabilité qu'un risque se réalise. Le projet actuel de l'annexe 1 des bonnes pratiques de fabrication (BPF) de l'UE est un exemple de l'attention portée par l'industrie à la gravité d'un risque sans comprendre ni évaluer l'incertitude d'un risque et en utilisant donc par défaut le PP à titre indicatif.2 L'ICH Q9 décrit des méthodes qui : ne pas traiter du tout l'incertitude ou utiliser des méthodes basées sur un numéro de priorité du risque (RPN) qui combine de manière inappropriée l'incertitude et la gravité.3 Le RPN multiplie ensemble l'incertitude et la gravité sur une échelle linéaire, formant une évaluation bâtarde de la gravité qui englobe l'incertitude comme facteur de pondération, rejetant ainsi le principal outil de gestion de la plupart des risques opérationnels pharmaceutiques. La gravité et l'incertitude sont fondamentalement différentes et ne peuvent être combinées sans perdre la capacité d'utiliser les propriétés importantes de l'incertitude associées au fait d'être une probabilité. Cet article propose une méthode de gestion des risques de contamination tels qu’abordés dans l’Annexe 1 en contrôlant de manière appropriée leur probabilité d’occurrence.

Les structures de risque systémique (SRS) fournissent un paradigme pour comprendre et contrôler à la fois la gravité et l'incertitude d'un risque.4,5 En se concentrant sur les risques de contamination, la SRS est basée sur l'élément fondamental de risque de contamination illustré à la figure 1. Un risque de contamination est composé d'un menace de contamination qui entre dans un processus de contrôle de la contamination et produit une conséquence de contamination. Tous les risques sont composés d'un ou plusieurs éléments menace-processus-conséquence (TPC) qui peuvent être structurés en séquences et en réseaux pour décrire comment les menaces entraînent des conséquences négatives, c'est-à-dire des risques réalisés.

Figure 1: Un élément de risque de base menace-processus-conséquence (TPC) représenté comme une menace avec une gravité ST et une probabilité LT entre dans un processus qui a une probabilité LP de ne pas contrôler la menace pour produire une conséquence possible avec une gravité SC et une probabilité LC. La probabilité que la conséquence se produise est le produit mathématique de la probabilité de LT et LP. Les expériences de pensée critiques des experts en la matière (SME) sont les suivantes : quel est l'impact possible des menaces secondaires du CCS ? Existe-t-il suffisamment de connaissances pour estimer LT, LP ? Et le LC peut-il être accepté étant donné le SC ?

Le TPC de la figure 1 est décrit par les termes suivants :